岳建民在实验室里。为了得到结构新颖的活性化合物，对105种药用植物进行了系统化学研究，获得2800多个结构多样化的天然化合物，其中国际上首次发现的新化合物600多个，新骨架化合物63个，建立了超过3500个化合物的样品库，花费了十年光阴——
听中科院上海药物研究所岳建民研究员讲述他十多年如一日的找药故事，才知道如今的“神农”们要从百草中觅得新药，有多么艰辛。
采样：上高原入雨林
岳建民说，大自然的神奇远远超越了人类的智慧，天然产物是发现药物先导化合物的重要资源，从天然化合物筛选发现药物先导结构的命中率，远高于合成化合物。
“全世界在1981-2006年间上市的1010种药物中，约53％与天然化合物有关。”他说，中草药就更是一个宝库，“即使民间验方也有很多奥秘值得我们发掘。”
常用传统中药高良姜，岳建民从中找到了幽门螺旋杆菌的“克星”。动物实验表明，这些化合物不仅能100％杀死该细菌，还能使80％的胃溃疡创面恢复，效果优于同等剂量的抗生素。中药土槿皮中的土槿皮乙酸有抑制肿瘤新生血管生长作用、割舌树中分离出抗疟疾的化合物……十几年，中草药带给他的惊喜太多了。为了这些惊喜，他的付出更多：上青藏高原采雪莲、进热带雨林寻找当地民间药用植物，他收集齐了几乎所有品种的虎皮楠属植物，楝科植物也几乎采集了个“大满贯”。
分析：十八般武艺齐上
和中草药打交道20多年，岳建民觉得，民间传言还需经过科学证实。比如，被传得神乎其神的西域某名贵草药，他采回来进行分析后发现，其中也没啥特别的药用成分，倒是脂肪酸、酚类物质的含量极高——脂肪酸能软化冰晶，使其不易冻伤，酚类则能抵抗紫外线，这也许是适应高原环境的结果。
他开玩笑地说，真不知当年神农氏、李时珍是如何仅凭“尝”来辨别草药的。显然，当代“神农”可没这么好当。他的实验室摆满了各种仪器。中草药样品经过提取浓缩，再通过各种方法分离——波谱学、X单晶衍射、化学转化……
“一棵植物中，往往有几百种化合物，即使同一种化合物也可能有一大群长得差不多的‘兄弟姐妹’，要从中请出结构漂亮和最有活性的那个，可不容易！”岳建民说。找到还不算，这些化合物还要经过一番精心“修饰”，使其药性更强、毒性更低。岳建民和丁健院士合作，对土槿皮乙酸类化合物的结构进行改造，获得了47个衍生物，其中9个活性得到大幅提高，并总结了该类化合物抗肿瘤的构效关系。
做到这一步，还不算完。一个化合物要发展成新药，先得完成临床前研究，需要获得足够量的样品来喂实验小老鼠。岳建民正在与唐希灿院士的研究组合作，进行一抗老年痴呆药物的临床前研究，就曾卡在样品来源这一关。
这个化合物在天然植物中含量极低，5公斤方能提取10毫克，辛苦提取了100毫克，“喂几只老鼠就没了！”后来，他的课题组花费半年时间，打通了合成的技术路线，直到可以获得公斤级的样品，才使实验继续推进。
如此纷繁复杂，值得吗？“活性化合物的发现是新药创制的源头，再辛苦也值得。”岳建民说。
本报记者许琦敏
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